Onlangs publiceerde het team van Tan Renxiang van Nanjing University een onderzoekspaper in de National Science Review (NSR). Ze hebben het concept van "reactiereologie" in vivo voorgesteld, ontworpen en geverifieerd en op basis hiervan een methode ontwikkeld om maagzuur te interpreteren. De specifieke stappen en determinanten van de omzetting van I3C in twee antitumormoleculen (DIM en LTr1) door darmbacteriën en de mechanismen waarmee zoogdieren endogeen I3C en DIM synthetiseren.
Van deze twee antikankermoleculen is DIM het hoofdbestanddeel van een reeks op de markt gebrachte gezondheidsproducten en is het ook een nieuw kandidaat-geneesmiddel tegen kanker dat in klinische studies wordt opgenomen. Onverwacht vertoonde LTr1 meer antikankereffecten dan DIM in meerdere tumorcellijnen en muismodellen.
Het team stelde voor dat sommige moleculen (vooral actieve tussenproducten) in de metabole stroom van stoffen in organismen de mogelijkheid van "glijbanen" zouden moeten hebben. Op basis van dit concept werd de methode van "reaction flux derailing" (RFD) vastgesteld, dat wil zeggen het gebruik van kunstmatig toegevoegde en gelabelde substraatanalogen om het oorspronkelijke reactiepad te "omkeren" en tussenproducten te vangen, waardoor de paden en aandrijfmechanismen van multi -stap transformatie.
Met behulp van deze methode onthulden de onderzoekers dat I3C eerst wordt omgezet in 3,3'-diindolylmethaan (DIM) en vervolgens in 2-(indol-3-ylmethyl) in het spijsverteringskanaal met behulp van gelabelde I3C-analogen. )-3,3'-diindolylmethaan (LTr1)-route: In het zure bovenste deel van het maagdarmkanaal kan I3C DIM genereren via deformaldehyde (hoofd) en kooldioxide-afgifte (kleine) routes, die vervolgens worden gecombineerd met {{12} } Methyleenindool (3MI) ondergaat een Michael-additiereactie om LTr1 te vormen.
In het maagdarmkanaal kan I3C dat vrijkomt uit kruisbloemige groenten worden omgezet in DIM en LTr1. In de dikke darm kan formaldehyde zich koppelen aan indol om endogeen I3C en DIM te genereren.
Het team ontdekte ook dat endogeen indool (een afbraakproduct van tryptofaan) in de dikke darm kan koppelen met formaldehyde (een veel voorkomende metaboliet van methanol, creatine en foliumzuur) om endogeen I3C en DIM te produceren, en darmbacteriën. Groepen speelden een belangrijke rol. rol in dit proces.
Samengevat, uit dit werk bleek dat LTr1 medicinale waarde kan hebben; het concept van het reactieve reologische kanaal in vivo voorgesteld en geverifieerd; relevante experimentele methoden vastgesteld, waardoor de endogene synthetische route van I3C-familiemoleculen en het maagdarmkanaal werd onthuld. Het transformatieproces heeft geleid tot een nieuw begrip van het belang van kruisbloemige groenten (rijk aan I3C).
