Sinomenine, een verbinding die voor het eerst werd geïsoleerd uit Caulis Sinomenii door Ishiwari in de jaren 1920. De chemische naam is (9 ,13 ,14 )-7,8-didehydro-4-hydroxy-3,7-dimethoxy-17-methylmorfinan{{10 }}een, die behoort tot morfinan-alkaloïden, Het is samengesteld uit fenantreenkern en ethylaminebrug. De structuur wordt getoond in figuur 1. Sinomenine is een wit of lichtgeel kristallijn poeder met een molecuulformule van C19H23NO4, een relatieve molecuulmassa van 329,38 en een smeltpunt van 161 graden. Het is oplosbaar in ethanol, aceton, chloroform en verdunde alkali en slecht oplosbaar in water, ether en benzeen. Sinomenine is ook een sterk osmotisch medicijn, dat goed wordt geabsorbeerd in alle darmsegmenten van ratten. De schijnbare olie-waterverdelingscoëfficiënt is 1,98. Sinomenine kan worden geclassificeerd als een klasse II-verbinding in het biofarmaceutische classificatiesysteem. Sinomenine wordt snel in het lichaam geëlimineerd en de orale biologische beschikbaarheid is laag, ongeveer 30 procent, wat het klinische gebruik tot op zekere hoogte beperkt. Daarom heeft het onderzoek naar nieuwe doseringsvormen van sinomenine een belangrijke wetenschappelijke betekenis.
De combinatie van sinomenine en methotrexaat, diclofenac-natrium, leflunomide, celecoxib, hydroxychloroquinesulfaat, sulfasalazine en andere geneesmiddelen oefent een synergetisch effect uit en heeft een significant effect op de behandeling van RA. Na de behandeling waren de gewrichtszwellingsindex, de gewrichtsgevoeligheidsindex, de gewrichtsfunctie-index en de ochtendstijfheidstijd significant verminderd en alle indicatoren verbeterden.
De ontstekingsreactie van RA is nauw verwant aan inflammatoire cytokines. Het niveau van ontstekingsremmende cytokines (AIC) bij RA neemt af, wat leidt tot een verhoging van het niveau van pro-inflammatoire cytokines (PIC), en de ontstekingsreactie neemt toe, wat de progressie van RA kan zijn. Een van de belangrijke redenen is dat AIC ontstekingen kan remmen en PIC de proliferatie van synoviale cellen en de activering van osteoclasten kan bevorderen. Studies hebben aangetoond dat sinomenine de secundaire laesies van adjuvante artritis (AA) bij ratten significant kan remmen en de niveaus van IL-1 en TNF-pro-inflammatoire factoren in het serum en de gewrichtsinfusie van AA-ratten kan verlagen. De niveaus van IL-4 en IL-10 ontstekingsremmende factoren nemen toe om het doel van het verminderen van ontstekingen te bereiken.
RA is een chronische auto-immuunziekte. Er is een verscheidenheid aan immuuncellen, waaronder T-, B-lymfocyten en dendritische cellen, die deelnemen aan en de pathogenese van RA bemiddelen. Zowel in vivo als in vitro toediening van sinomenine kan de proliferatie van muizenmiltlymfocyten induceren, leukocytdifferentiatie-antigeen (CD) 4 plus-cellen remmen en de verhouding van CD4 plus / CD8 plus neerwaarts reguleren, wat suggereert dat sinomenine een remmend effect heeft op T- en B-celactivering. Bovendien hebben andere onderzoeken aangetoond dat sinomenine ook de moleculaire expressie van cytokinen TNF- en TNF- in T-cellen op een dosisafhankelijke manier aanzienlijk kan verminderen. Helper-T-cellen 17 (Th17) en regulerende T-cellen (regulerende T-cellen, Treg) zijn beide T-cellen, maar de functies van de twee in het menselijk lichaam zijn wederzijds antagonistisch. De onbalans tussen Th17 en Treg is een van de belangrijkste oorzaken van RA. Daarom kan het doel van de behandeling van RA worden bereikt door de differentiatie van Th17-cellen te remmen, de activiteit van Treg te versterken en een balans van Th17/Treg in het lichaam te bereiken.
Een van de belangrijkste manifestaties van RA is de overmatige proliferatie van synoviale cellen, wat op zijn beurt leidt tot verdikking van het synoviale membraan, vorming van pannus, schade aan botten en gewrichten en zelfs functieverlies. Daarom is het remmen van synoviale celproliferatie en het induceren van synoviale celapoptose een van de belangrijke methoden voor de behandeling van RA.
Botvernietiging neemt een belangrijke plaats in bij het ontstaan en de ontwikkeling van RA en is een van de belangrijkste oorzaken van gewrichtsdeformiteit, stijfheid en disfunctie bij RA-patiënten. Studies hebben aangetoond dat receptoractivator van nucleaire factor-KB (RANK)/receptoractivator van nucleaire factor-KB (RANKL)/osteoprotegerine (RANKL) OPG), als een groep van osteoclastdifferentiatie die signaalfactoren reguleert, een sleutelrol speelt in het proces van RA botvernietiging. Sinomenine kan de secretie van OPG verhogen door osteoclast (OC) te stimuleren, de secretie van RANKL te verminderen, de differentiatie en rijping van osteoblasten te bevorderen en botafbraak te remmen.
Gebaseerd op de huidige klinische werkzaamheid van sinomeninepreparaten bij de behandeling van RA, maar de halfwaardetijd is kort, de biologische beschikbaarheid is laag en de klinische dosering is te hoog, en de introductie van nieuwe technologieën en methoden zal naar verwachting het bovenstaande oplossen tekortkomingen. In de afgelopen jaren hebben onderzoekers onderzoek gedaan naar nieuwe doseringsvormen van sinomenine-liposomen, overdrachtlichamen, ethosomen, transmissie-ethosomen, micro-emulsies en microsferen om de toepassing van nieuwe sinomenine-formuleringen bij de behandeling van RA te onderzoeken.
